Die Überlebenden von Teil 2 kämpfen immer noch gegen die gefrässigen Monster. Unterschlupf finden sie bei dem seltsamen Shot Bus Gus. Dieser scheint in der Lage zu sein, die bösen Kreaturen zu bändigen und führt sie sicher über die Kanalisation in die Stadt. Dort bekommen sie Unterstützung von dem Karate-Meister Jean-Claude Seagal, der darüber Bescheid weiss, dass die Quelle allen Übels "The Hive" heisst. Mit all dem neugewonnenen Wissen gewinnen sie neue Kraft und entscheiden sich einen finalen Rückschlag zu starten, um das Böse ein für alle Mal zu vernichten.